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がん先端治療

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免疫細胞治療

免疫とは、例えばウイルスのように病気の原因になる微生物が体に入ってきた時、「これは自分ではない=非自己」と認識して排除し、病気にならないように防ぐ防御システムです。免疫反応は、細菌やがんになる可能性のある異常細胞にも作用します。よく「(がんも含めた)病気にならないよう免疫力アップ」というのは、このためです。
人間の体の中では、1日に5000個もの異常な細胞が発生していると言われています。通常は免疫とがん抑制遺伝子が働いて、がんになることを防いでいます。
免疫療法は、この免疫システムをがんの治療のためには応用したものです。

  • 免疫の攻撃力は非自己化できるか次第

    がん細胞を正しく「非自己」と認識する免疫細胞を攻撃して、その免疫細胞 対 がん細胞の力関係を健康な人のように「免疫優位」することができれば、がんの増殖を止めることが可能になります。
    ところが、厄介なことに、がんは非自己であるにもかかわらず、免疫に自己だと誤認させる能力を持っています。そうすると免疫は、相手が攻撃の対象かどうか判断できなくなり、がんはまんまと免疫防御システムをすり抜けてしまうことになります。

    更に、がん細胞は免疫の重要な拠点であるリンパ節に入り込んで、その働きを奪い、免疫細胞の増殖や攻撃力を抑える能力を持つため、免疫の力が徐々に衰え、がんに優位な状態になります。

  • また、更に厄介なことには、がんを攻撃するための抗がん剤が免疫細胞の元となる骨髄細胞を傷つけてしまうため、免疫システムにもダメージを与えてしまい、免疫が優位な状態を作れなくなります。俗説で、「抗がん剤はやめた方が良い」などと言われることがあるのも、こういうことが影響しています。
    そこで、自力では回復困難となった免疫対がん細胞の力関係を、もう一度免疫の方が優位に立つ状態に持っていくのが免疫療法になります。すなわち、患者さんの免疫細胞を一度体外へ取り出して活性化し、がんに対する攻撃力を増して、再び患者さんの体内に戻すことで、本来患者さんが持っている免疫力でがんを攻撃しようというものです。
    免疫は人間が本来持っている機能ですから、体にとっての負担、副作用はほとんどありません。採血と点滴などの投与の措置ですから、痛みもほとんどありません。
    投与される免疫細胞ががんを非自己としてきちんと認識できるかどうかが重要なかぎになりますが、有効な免疫細胞であれば、全身で効果を発揮し、手術での取り残し、どこに潜んでいるか分からないマイクロ転移などの小さながんも攻撃してくれるので、再発予防にも有効です。

    免疫療法の種類
    呼び方はいろいろありますが、現在主に普及している免疫療法は以下の通りです。
    ①Tリンパ球療法(AT療法)
    ②NK細胞療法
    ③樹状細胞療法(DC療法)
    これらは単独でも効果が期待できますが、組み合わせることで、より強力な効果を得ることも可能です。例えば、Tリンパ球とNK細胞は、ともにがん細胞を標的として攻撃しますが、それぞれ別の特徴を持つがん細胞の攻撃を得意としています。したがって、2つを組み合すことで、より幅広いがん細胞に対し効果を持つことになります。
    また、樹状細胞は、がん細胞を直接攻撃するリンパ球に、がんの目印(がん抗原)を教え攻撃指示を与えます。したがって、Tリンパ球ががん細胞を攻撃しやすくなり、高い相乗効果が出ます。
    免疫療法において最も重要なことは、免疫細胞に対していかにがんを「非自己」としてとらえさせるかということです。免疫細胞をどれだけ増やして投与しても、敵が見つからなければ何の効果もありません。
  • Tリンパ球療法(AT療法)

    患者さん自身のTリンパ球を取り出し、増殖活性化し、それを体内にもどして、その免疫力でがんと闘う治療法です。血液から分離した数千万個のリンパ球を2週間程度かけて数十億個にまで増やします。Tリンパ球は、HLAクラスIという目印を現しているがん細胞を標的として攻撃します。

  • NK細胞療法

    NK細胞(=ナチュラルキラー細胞)は、リンパ球の一種で、腫瘍細胞やウイルス感染細胞を殺すのに重要な働きをします。Tリンパ球と同じく、患者さんから採取したNK細胞を増殖活性化させ、体内に戻す治療法です。

    Tリンパ球が、HLAクラスIという目印だけを事前に感知(感作)して、それを持つがん細胞を攻撃しに行くのに対し、NK細胞は特定の目印にこだわらず、逆にHLAクラスIが低下、あるいは消失しているがん細胞を標的にします。

  • 細胞が強度なストレスにさらされると、細胞表面にMICAなどのタンパクが現れます。がん細胞の表面にはこのタンパクが大量に出ており、NK細胞はMICAを認識する機能を持っているため、がん細胞を殺傷しに行けるのです。比喩的に言えば、Tリンパ球は特定の顔を予め覚えておいて、その顔をしている人を攻撃しに行く、がん細胞はそうはされまいとのっぺらぼうになるが脂汗が出ている、するとNK細胞は誰彼かまわず脂汗ののっぺらぼうを攻撃する、というイメージでしょうか。事前の顔認証が必要ないので、より直接的、強力にがん細胞を攻撃に行けます。
    以上のことからも、Tリンパ球とNK細胞では相互に補完し合うことがお分かりいただけるでしょう。
  • 樹状細胞療法(DC療法)

    がん細胞を直接攻撃するTリンパ球に、がんの目印(がん抗原)を教え、攻撃の指示を与える免疫細胞です。樹状細胞にがん細胞のたんぱく質が取り込まれると、樹状細胞内で分解され、患者さんのがん情報(抗原)として、樹状細胞に記憶されます。すると樹状細胞は、記憶した抗原を表面に目印として出します。その樹状細胞を患者さんの体内に戻してやると、その情報を頼りにTリンパ球は同じ目印を持つがん細胞だけを集中的に攻撃しに行きます。そのため、効率的にTリンパ球を動かすことが出来るのです。

    このように、がん攻撃の司令塔とも言うべき、樹状細胞の機能を用いて、がんをより効率的に攻撃すること治療法を樹状細胞療法といいます。

  • 樹状細胞には、患者さん自身のがん細胞などから抗原を取り込んだ腫瘍感作型、がんのタンパクの代わりに人工ペプチドを感作させた人工ペプチド型、抗原を取り込んでいない未熟型があり、病状や治療方法によって使い分けます。樹状細胞療法では、患者さんの血液を透析のように数時間循環させる、アフェレーシスという方法で、樹状細胞の元となる単球を取り出す手法が主流です。1回のアフェレーシスで採取した細胞から6~12回分のワクチンを作成できます。ただし、患者さんの負担にもなるため、最新の技術では、細胞数は減りますが、1回100㏄程度の採血で培養することも可能になっています。
  • AKT-DC療法

    特殊な治療方法ですが、免疫療法として特に高い治療実績を残しているのが、千葉県がんセンターで臨床研究された、AKT-DC療法です。肺がんの手術を受けた患者さんの中から、無作為に選ばれた患者さんにAKT-DC療法を行ったところ、抗がん剤治療のみの患者さんの7年生存率が24%であったのに対し、AKT-DC療法と抗がん剤を併用した患者さんの7年生存率は52%に上りました。2倍以上の患者さんの命が救われたことになります。AKT-DC療法では特殊な方法で、免疫にがんを非自己として認識させています。このように、免疫ががんを正しく非自己と認識すれば、免疫療法は素晴らしい効果を発揮します。

  • この方法では、肺がんの切除手術の際に、患者さんのリンパ節も同時に切除し、リンパ球を増殖活性化させます。がんのあったリンパ節には、患者さん自身の複数のがん抗原を提示している樹状細胞が存在しています。そのがん細胞情報を持ったTリンパ球を増殖活性化させて、体内に戻すのですから術後も体内に残ってしまったがん細胞を強力に攻撃することができます。今後は肺がん以外の分野でもAKT-DC療法は有効であると期待されています。
  • 免疫治療の効果

    ここで繰り返し強調しておりますが、免疫療法では、がんの非自己化がきわめて重要です。
    がんを非自己と判断できなければ、効果は得られません。免疫療法を行っている医療機関の中には、1種類だけの免疫療法しか行っていない場合や、全然非自己化できていない場合もあります。また、標準治療のように即効性のある治療でもありません。

    しかし、きちんと非自己化された免疫であれば、人間本来の免疫力を使っているわけですから、非常に自然な、効果のある治療法と言えます。

  • 副作用もほとんどありませんし、全身への効果もありますから、ほとんどのがんに対して、再発予防や標準治療との併用がお薦めできます。また、体力が衰え、標準治療に耐えられないような末期がんの患者さんでも、進行を抑えて延命する効果が期待されます。
    なお、免疫療法効果を高めるために、オプジーボやヤーボイなど免疫チェックポイント阻害薬と併用で投与されることもありますが、副作用として重度の間質性肺炎や免疫過剰反応の怖れがあります(厚生労働省からも各医療機関に併用の危険性を通達しています)ので、ご注意ください。
  • 先進の免疫療法

    医療機関を選ぶ際は、以下の治療などを行っているかどうか、しっかりとした技術や知識がある、信頼のおける医師の下で、免疫治療を行っているかどうか、が医療機関を選ぶ目安になります。

    ①免疫療法+遺伝子治療
    とくに局所注入ができる場合、まずがん遺伝子治療の局所注射でがん細胞を自滅に導き抗原を提示させます。そこに未熟なペプチドを感作させていない樹状細胞を投与します。すると樹状細胞が、先に提示された抗原をリンパ節に持ち込みリンパ球を教育し、攻撃型リンパ球を作成します。これをさらに1000倍以上に培養して点滴投与を行います。
    (がん遺伝子治療の局所治療→未熟な樹状細胞DCの局所治療→Tリンパ球療法の培養投与)

  • ②各種免疫療法を自院で持つ
    すべての免疫療法を自院で行える環境です。すなわち活性リンパ球・NK細胞・樹状細胞を使用でき、自院で培養ができる施設を併設している、ということです。免疫療法は組み合わせと豊富な知識が重要です。また免疫療法だけではがんが良くなる確率が低く、抗がん剤と併用が望ましく、抗がん剤は免疫を抑制する薬も使うので更なる知識が必要となります。

    ③免疫療法+ニボルマブ(商品名:オプジーボ)の慎重投与
    免疫過剰反応(高い確率で発生する重篤な肺炎)に注意しながら慎重投与を行う施設選択が必要です。厚生労働省でも併用治療に対して各医療機関に注意を促しています。

    ④高熱を出さない免疫療法
    免疫投与中の高熱は主に抗原抗体反応で、がん細胞を攻撃している腫瘍熱とは違います。あまり自分の体に攻撃性のない免疫療法の選択も必要です。

    ⑤特殊な免疫治療を作れる医療機関
    私たちは特殊な先進免疫療法も紹介しています。特殊な免疫を作れるということは技術が伴っている証拠です。
    ※AKT-DC:肺がんの5年生存率20%を57%にあげた特殊免疫療法
    ※特定行政法人などで研究された先進した有効性の高い免疫療法
  • 免疫療法の副作用

    免疫療法は自己の細胞を使用するため、強い副作用はありません。
    自己の細胞を使用するため、副作用は少ないですが、時々アレルギー反応で発熱が起こる場合があります(NK細胞療法においては高熱がでるケースも稀にあります)。
    患者さんご自身の細胞を使用しますが、アレルギー反応としてアナフィラキシーショックがごく稀に起こる可能性があります。

    また、オプジーボやヤーボイなどの免疫チェック阻害薬との併用においては、免疫過剰反応が起き、重篤な肺炎を高率に起こすことがあるため、慎重投与の必要があるとされています。

  • 尚、副作用ではありませんが、患者さんご自身の細胞を培養増殖活性化させることから、培養やときにアフィレーシスなど治療開始までに時間が掛かるという点と高額であるということが患者さんの負担として挙げられます。
    免疫療法は細胞製剤なので培養数や投与細胞数に限界があります。これも免疫療法の弱点の1つでもあります。
    またせっかく治療をしたのに効果がなかった例も少なくないことも、免疫療法の弱点として挙げられるでしょう。
  • 治療費用の目安

    活性リンパ球療法 1回:¥180,000~(税別)
    NK細胞療法 1回:¥220,000~(税別)
    樹状細胞 1回:¥200,000~(税別)
    樹状細胞でアフィレーシスしてペプチドを使用した場合は6回~12回:¥1,600,000~(税別)

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